梓夢(mèng)-經(jīng)皮滲透的優(yōu)勢(shì)與制劑特性下皮膚的選擇

更新時(shí)間：2025-06-20

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古時(shí)候，人們經(jīng)常把動(dòng)物，礦物，植物的精華提取物直接涂在肌膚上，起到治病的效果。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥的不斷發(fā)展，在追求更安全、更便捷、更有效的藥物遞送方式中，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）憑借其特殊優(yōu)勢(shì)脫穎而出，成為現(xiàn)代藥物研發(fā)的重要方向。

皮膚是Zui大的組織器官，經(jīng)皮給藥是指藥物通過(guò)皮膚表面（主要途徑為角質(zhì)層），在局部或進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮全身治療作用的一種非侵入性給藥方式。經(jīng)皮膚吸收后，可滲透至皮膚深層，或進(jìn)入體循環(huán)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生局部或系統(tǒng)的療效。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是繼口服、注射法之后的第三大藥物遞送系統(tǒng)。

發(fā)展至今，外用藥物制劑已經(jīng)發(fā)展出多種劑型,包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、散劑、乳劑、糊劑、混懸劑、噴霧劑、氣霧劑、溶液和其他半固體和液體制劑。目前，評(píng)估這些藥物經(jīng)皮吸收的方法分為兩類(lèi)：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（In vivo）和體外透皮實(shí)驗(yàn)（In Vitro Permeation Testing, IVPT）。

與臨床上常見(jiàn)的口服和靜脈注射等傳統(tǒng)給藥方法比較，經(jīng)皮給藥具有以下優(yōu)勢(shì)：

l 避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解，減少用藥的個(gè)體差異；

l 維持恒定的有效血藥濃度，避免了口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應(yīng)；

l 給藥途徑既方便又具有緩釋作用，可減少給藥次數(shù)，延長(zhǎng)給藥時(shí)間，靈活給藥，提高了患者的依從性。

l 隨時(shí)中斷給藥，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)可迅速移除貼劑，安全性更高。

? 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)定義

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)是選用不同動(dòng)物種屬經(jīng)皮膚用藥后，在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)收集某種體液（血、尿等）或組織（真皮、皮下脂肪和皮下肌肉組織等），通過(guò)測(cè)定樣品中的藥物含量，反映某種藥物劑型的有效性和生物利用度，也能獲取藥物透皮吸收后的藥代參數(shù)和生理效應(yīng)。

已有較多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明模擬體內(nèi)條件進(jìn)行體外試驗(yàn)研究，即體外透皮試驗(yàn)IVPT與In vivo實(shí)驗(yàn)之間存在良好的相關(guān)性。

? 體外透皮實(shí)驗(yàn)定義

體外透皮實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)目的是模擬外用藥物在生理?xiàng)l件下的透皮過(guò)程，以反映外用制劑的質(zhì)量。通過(guò)皮膚透皮試驗(yàn)，可以評(píng)估物質(zhì)在皮膚上的吸附、滲透和轉(zhuǎn)運(yùn)情況，進(jìn)一步了解其對(duì)人體的吸收和潛在毒性。這對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)、化妝品安全評(píng)估、藥物給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)等方面具有重要意義。該方法可以避免使用活體動(dòng)物，并且對(duì)多個(gè)相同或不同的化合物進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)試，特別適用于比較化合物不同制劑的經(jīng)皮給藥篩選試驗(yàn)。當(dāng)然，體外試驗(yàn)并非適用于所有情況和所有類(lèi)型的化學(xué)品。僅適用于皮膚滲透的最初定性評(píng)價(jià)。在某些情況下，應(yīng)進(jìn)一步參考體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

體外透皮實(shí)驗(yàn)行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)是擴(kuò)散池法。擴(kuò)散池法分為靜態(tài)擴(kuò)散池法和動(dòng)態(tài)擴(kuò)散池法。靜態(tài)擴(kuò)散池法主要有Franz擴(kuò)散池法及Valia-Chien擴(kuò)散池法兩種。其中Franz擴(kuò)散池法更為常見(jiàn)。動(dòng)態(tài)流通式擴(kuò)散池具有連續(xù)流動(dòng)的接收液，以模擬體內(nèi)血液的流動(dòng)情況。垂直式靜態(tài)擴(kuò)散池具有固定體積的接收室，試驗(yàn)過(guò)程中持續(xù)攪拌接收液。

典型的Franz擴(kuò)散池的結(jié)構(gòu)示意圖

? 皮膚的使用與選擇

實(shí)驗(yàn)中，受試物作用于將擴(kuò)散池分隔為兩部分的皮膚表面，一定條件下，化學(xué)品需在皮膚上作用于一定時(shí)間，然后從皮膚表面除去該化學(xué)品。在試驗(yàn)過(guò)程中，在不同的時(shí)間點(diǎn)采集接受液，并分析受試物和代謝產(chǎn)物。

體外透皮試驗(yàn)(IVPT)被廣泛用于外用藥物制劑的開(kāi)發(fā)及其生物等效性評(píng)價(jià)，試驗(yàn)結(jié)果受多種因素的影響，操作不當(dāng),就有可能導(dǎo)致不同試驗(yàn)之間的結(jié)果無(wú)法比較,進(jìn)而影響此類(lèi)制劑的安全性和有效性評(píng)價(jià)。

1. 實(shí)驗(yàn)影響因素包括：

2. 擴(kuò)散池的選擇;

3. 樣品分析方法;

4. 生物膜(皮膚)的來(lái)源、處理和保存;

5. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)(如:上樣量、上樣技術(shù);接收介質(zhì)的種類(lèi);設(shè)備平衡;試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)和采樣)等。

其中，在皮膚的選擇上，通常使用人類(lèi)或動(dòng)物的皮膚組織，動(dòng)物皮膚如小鼠、大鼠、兔、豬等皮膚。大量試驗(yàn)表明在這些不同的動(dòng)物皮膚中，豬皮膚的滲透性與人體皮膚最為接近，因此推薦可以采用巴馬香豬的離體豬皮來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)。

合格巴馬香豬豬皮的標(biāo)準(zhǔn)

巴馬香豬豬皮